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通过外显子组深度测序发现急性淋巴细胞性白血病复发的原因

信息来源:未知 发布时间:2019-06-10 09:35 已阅读 [ ] 次
最近,通过对儿童急性淋巴细胞性白血病患者不同阶段的肿瘤细胞进行外显子组深度测序,科学家发现了急性淋巴细胞性白血病(ALL)细胞的基因突变如何能够使肿瘤细胞幸免于化疗所造成的损伤。这些突变使细胞能够增殖,从而导致复发和死亡。
 
在这项研究中,研究人员分析了来自20名儿童的急性淋巴细胞白血病基因组,他们都患有ALL,在治疗后又复发。重要的是,研究人员分析了三个阶段的细胞样本—诊断期、缓解期和复发期。在ALL复发的患者中,6个信号通路频发突变,7个基因(NT5C2,CREBBP,WHSC1,TP53,USH2A,NRAS和IKZF1)频发变异。一半白血病样本在初次诊断时具有一条通路或基因上的多个亚克隆突变,但经过治疗后,绝大部分样本只有一个小的亚克隆存活下来,从而导致后期的复发。9例ALL样本的NT5C2基因具有复发特异的突变,其中4例复发样本的NT5C2基因突变来自于建立复发的克隆。
 
Ma X, Edmonson M, Yergeau D, et al. Rise and fall of subclones from diagnosis to relapse in pediatric B-acute lymphoblastic leukaemia. Nat Commun. 2015 Mar 19;6:6604.