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结直肠癌患者为什么需要基因检测?

信息来源:未知 发布时间:2021-09-22 17:01 已阅读 [ ] 次

结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其发病率在男性和女性肿瘤中分别是第4位和第3位。基于目前筛查意识的缺失,有多半数人群在确诊时即为晚期。确诊时,医生常常会在制定治疗方案前推荐患者朋友们进行一项称为“基因检测”的项目。虽然耳熟能详,但谈及一些细节时,往往令大家摸不着头绪。

为什么现在结直肠癌患者需要进行基因检测呢?追究其根源,这与结直肠癌精准医学和靶向治疗的发展息息相关。生存最大化是晚期肿瘤治疗的目的,而没有基因和靶点信息,则很难确定患者的最佳治疗方案。

结直肠癌患者需要检测的基因有哪些?

样本是基因检测的基础。临床上,以组织和血液最为常用。到底选用哪种呢?目前是“优势互补”原则。组织是“金标准”但具有创伤性,而血液样本相对无创、容易获得、可动态监测,对体力状况不佳的患者,可谓是一种很好的替代选择。

拿到样本以后,医生会根据患者情况和指南推荐,通过相应的检测平台,如PCR(聚合酶链反应polymeRASe chain reaction)、FISH(荧光原位杂交技术 fluorescence in situ hybridization) 等传统检测方法,以及Next generation sequencing (NGS,高通量测序 High throughput sequencing)等新一代检测手段进行基因检测。与传统方法相比,Next generation sequencing (NGS)更高效,能一次检测多种基因变异情况。

有了样本和检测手段,我们要检测哪些基因呢?这与大肠癌患者个体化诊疗方案的选择有关。通常,医生会首先推荐必选基因的检测。这包括两类:一类是微卫星不稳定/错配修复(MSI/MMR)检测,另一类是RAS家族,如KRAS、NRAS、BRAF基因的检测。

还有一些基因是可选的检测靶点。这包括通过血液样本取得ctDNA对RAS及相关基因的检测,如NTRK、HER-2、EGFR等变异情况。这些标记物检测虽没有以上必选基因检测对患者治疗选择的意义大,但有很好的参考价值,有条件的情况下,可以尝试。

那什么时候要进行基因检测呢?对早中期(I~III期)可手术结直肠癌,在术前、术后阶段,可方便采集血液,进行无创检测评估。而手术中取得的组织样本,因为能更精准的反应肿瘤状况,应对必选基因进行检测,来指导辅助治疗。对转移性结直肠癌患者,因不可手术,应在全身综合治疗前,仔细评估必选基因和部分可选基因突变情况,治疗前、治疗过程中均可采用获得的肿瘤组织样本进行必选基因检测(金标准),也可采用无创的血液检测手段,来动态随访基因突变情况。

基因检测可以为结直肠癌患者的靶向治疗提供哪些指导?

诊断的目的是治疗。究竟基因检测能为靶向治疗带来哪些指导意义呢?

1、疗效预测

如对II期结直肠癌,如果基因组呈现高度不稳定(MSI-H),一般认为氟尿嘧啶类药物辅助治疗不能为患者带来获益,这时医生就不会推荐术后患者选用这种药物了。RAS突变与肿瘤生长、疾病进展有关,不存在RAS和BRAF突变的患者,更能从EGFR单抗(如西妥昔单抗)治疗中获益。而存在BRAFV600E突变的患者,也不必担心,目前已有针对这一通路的抑制剂,或采用EGFR单抗两药或三药联合方案。

2、预后评估

评判结直肠癌患者预后好不好,有十大标准。其中,基因检测占了4个:MSI、NRAS、KRAS、BRAF突变情况。MSI-H的患者预后往往具有优势,而与肿瘤生长、增殖相关的RAS家族突变,则提示预后不良。

3、动态检测

肿瘤非常狡猾,会向着有利于自身生长的方向不断突变和进化,因此进行动态的基因检测,实时了解关键基因的突变情况就显得十分重要。血液样本获取的便捷,使动态检测成为可能。可手术患者可在术前、术中、术后动态检测,而晚期不可手术患者,在进行全身治疗前、治疗过程中、治疗进展开启后线治疗前,均可通过血液样本评估肿瘤状况,实时指导肿瘤的个体化治疗。

4、全程管理

基于疗效预测、预后评估、动态检测,可实现对肿瘤患者的全面评估和管理,为患者个体化治疗方案的选择“排兵布阵”。

基因检测可以为结直肠癌患者的免疫治疗提供哪些指导?

2013年开启了肿瘤的免疫治疗时代,基因检测对结直肠癌患者免疫治疗的价值是如何体现呢?

疗效预测及预后评估方面,对转移性结直肠癌,MSI-H或不存在MMR突变(dMMR)者,机体免疫反应容易激发,更能从抗PD-1/PD-L1免疫治疗中获益。肿瘤突变负荷(TMB)高、POLE/POLD突变也提示免疫治疗疗效好;而B2M、JAK1/2、STK11、PTEN这些基因突变会影响PD-L1表达和机体免疫功能的发挥,提示疗效不好。对晚期转移性结直肠癌患者,在全身性一线治疗方案确定前进行免疫治疗疗效标志物检测,有助于最佳治疗方案的选择。

看完这些,相信大家已经了解了结直肠癌患者进行基因检测的意义。这些检测可以将患者群体进行“分子归类”,医生根据患者归类结果和其他实际情况,为患者推荐最合适、最个体化的靶向治疗策略。患者朋友们应和主治医生多做交流,拿到最适合自己的治疗方案。